Genetischer Präimplantationstest oder Präimplantationsdiagnostik (PID/PGT)

Was ist dasundwarumist die PID wichtig? 

Die Präimplantationsdiagnostik (PID) oder der Genetische Präimplantationstest (PGT) ist die Analyse der Genetik des Embryos mit Hilfe der Untersuchung einer Biopsie seiner Zellen vor dem Transfer zur Gebärmutter. Diese Kenntnisse erlauben uns:

• Die Verhinderung des Transfers von Embryonen, die aufgrund ihrer Chromosomenanomalien eine frühe Fehlgeburt hervorrufen oder nicht zu einem gesunden Baby führen würden.
• Die Lokalisierung und Prävention von schweren Krankheiten in der embryonalen Phase, verursacht durch genetische Störungen. DIe Gewährleistung gesunder Nachkommen und die Verhinderung der Übertragung der Krankheit an zukünftige Generationen.

Was sind Chromosomen- und monogenische Störungen?

Der Mensch wird mit 46 Chromosomen geboren, 23 von unserem Vater und 23 von unserer Mutter, die unser Erbe übertragen. Wir verfügen über 22 Autosome, und ein Paar sind Geschlechtschromosome, die auf das Geschlecht hinweisen (XX bei Frauen und XY bei Männern). Jedes Chromosom ist ein “großes Buch”, das die Teile der genetischen Information enthält, die darauf hinweisen, wie sie sind und wie die Zellen des Organismus funktionieren sollen.

Doch manchmal kommt es zu Fehlern in der Zellteilung, die zu Zellen mit zu vielen Kopien eines Chromosoms führen, oder im Gegenteil unzureichend sein können. Diese Chromosomenanomalien können sein:

•   numerisch, es gibt zuviel oder zu wenig Chromosomen;
•   strukturell, bei einem Chromosom fehlt ein Teil oder ist ein Teil überschüssig, befindet sich in einem anderen Chromosom oder ist invertiert.

Die Anomalie bei der Anzahl und Anordnung der Chromosomen des Embryos ist die häufigste Ursache von Implantationsfehlern und frühen Fehlgeburten und erhöht sich außerdem mit dem Alter der Mutter. Daher ist die PGT-A auf Aneuploidien ein sehr nützliches Werkzeug sowohl für die Diagnose als auch für die Behandlung in unserer Abteilung für embryonale Implantationsfehler.

Bei anderen Gelegenheiten erfolgt die Störung in einem konkreten Gen, welches die Funktionsweise des Organismus beeinträchtigt und eine monogenische Krankheit hervorruft, d.h. die Gruppe von Krankheiten, die an die Nachkommen übertragen werden können.

Arten der Präimplantationsdiagnostik

1. PGT-A auf Chromosomenanomalien. Der genetische Präimplantationstest zur Entdeckung von Aneuploidien
2. PGT-M auf monogenische Störungen, Der genetische Präimplantationstest zur Entdeckung von monogenischen Krankheiten
3. PGT-SR, der strukturelle Veränderungen diagnostiziert

Im Folgenden werden sie detailliert beschrieben:

1. PGT-A, der genetische Präimplantationstest für die Analyse von Aneuploidien (Chromosomenanomalien)

Die Chromosomenstörungen bei Embryonen sind eine der wichtigsten Ursachen der niedrigen Schwangerschaftsrate. Nur Embryonen mit einer exakten Anzahl an Chromosomen erlauben die Geburt eines gesunden Babys. Diese Technik ermöglicht es, die veränderten Embryonen auszuschließen, selbst wenn sie vom Aussehen her eine gute Qualität haben müssten.   Durch Vermeidung ihres Transfers wird vermieden, dass das Paar die Schwangerschaft eines beeinträchtigten Babys erlebt; dass der Embryo nicht implantiert oder dass es zu einer frühzeitigen Fehlgeburt kommt. Eine überschüssige Kopie im Chromosom 21 wäre beispielsweise die Ursache des Ursprungs des Down-Syndroms (Trisomie 21). Andere gängige Chromosomen-Aneuploidien (ein Chromosom zuviel oder zu wenig) sind die Trisomie 18, die Trisomie 15 oder das Klinefelter-Syndrom (mit dem Karyotyp 47,XXY).

Für wen empfiehlt sich der PGT-A?

• In Fällen von fortgeschrittenem Mutterschaftsalter  von über 35 Jahren
• Frauen, die wiederholte Fehlgeburten und/oder frühere embryonale Implantationsfehler in zwei oder mehr Zyklen der In-vitro-Fertilisation erlitten haben
• Patientinnen, bei denen Chromosomenanomalien diagnostiziert wurden.
• Paare, bei denen ein schwerer männlicher Faktor als Ursache für die Unfruchtbarkeit festgestellt wurde.

Worin besteht der PGT-A Schritt für Schritt?

1. Inder Sprechstunde nimmt der Gynäkologedie Planung derBehandlung vor, die mitder Regel beginnt.
2. Es wird die ovarielle Stimulationfürdie Erlangung derEizellen durchgeführt.
3. IneinemZyklus derIn-vitro-FertilisationIVFerhalten wir die Embryonen.
4. An den Tagen 5-6 derEntwicklungdes Embryos – Phase desBlastozysten –,  entnehmen wir mehrere Zellen mit Hilfe der Technik derEmbryonenbiopsie.
5. Wir ktyokonservieren die Embryonenbiszum Zeitpunktihres Transfers.
6. Die Chromosomenanalyse der Biopsie wird durchgeführt undwir erhalten die Diagnose.
7. Mitdem Ergebniserfolgt Vorbereitungdes Endometriums derMutter,undwir bereiten den TransfereinesEmbryosohneChromosomenstörungen vor; unter Ausschluss der anormalen Embryonenundunter Vermeidung von ergebnislosen Transfers.

 

2. PGT-M,der genetische Präimplantationstestzur Entdeckung vonmonogenischen Krankheiten

Er besteht in der genetischen Analyse der Embryonen eines Paares, das Träger einer Erbkrankheit ist. Er gestattet die Entdeckung der Veränderung oder der Mutation in einem Gen, die die Krankheit verursacht.   Der erste Schritt ist eine genetische Untersuchung der zukünftigen Eltern, um den Fehler in dem Gen (Mutation) zu identifizieren, der die Krankheit hervorruft – die genetische Untersuchung. Sobald uns die genetische Studie vorliegt, ist der nächste Schritt die Durchführung der Informationsstudie, die uns ermöglicht, eine spezifische Diagnosestrategie für diese Krankheit in dieser Familie zu entwickeln. Die Erkrankungen können autosomal rezessiv, autosomal dominant und an das X-Chromosom gebunden sein, wir das Fragile-X-Syndrom, die Hämophilie A, die Mukoviszidose, die Huntington-Krankheit, die Sichelzellenanämie, das Marfan-Syndrom usw.

 Für wen empfiehlt sich der PGT-M?

• Paare, bei denen eines der Mitglieder von einer genetischen Krankheit befallen ist, die sich dominant vererben würde (50% ihrer Kinder wären krank).
• Paare, bei denen die Mutter Trägerin einer an das Geschlecht gebundenen genetischen Krankheit ist (50% ihrer Kinder wären krank).
• Paare, bei denen beide Mitglieder Träger einer genetischen Krankheit sind, die rezessiv vererbt wird (25% ihrer Kinder wären krank).

 

Worin besteht der PGT-M Schritt für Schritt

1. Der ersteSchrittist,über die genetischeUntersuchung derEltern zu verfügen. Wir müssen den konkreten Fallangehen, indem wir den Fehler im Gen (Mutation) feststellten,der die Krankheit verursacht.
2. Anschließend erfolgt die informative Untersuchung, die in der Entwicklung der Strategiebesteht,mit der wir die Störung bei den Embryonen feststellen können. Häufig istes notwendig,dass ander Untersuchung gesunde undbefallene Mitglieder derFamilie teilnehmen.
3. Der Zyklus derIn-vitro-Fertilisation wird eingeleitet. Sobald die Frauihre Regelblutunghat,beginntdie kontrollierteovarielle Stimulation,und 15 bis 25 Tage danach erfolgt die Gewinnung de Eizellen.
4. Im Laborwerden sie mitdem Samen desPartners odereines Spendersbefruchtet undbiszum Tag 5-6 kultiviert, wenn der Embryoinder Phase desBlastozysten ist, d.h. an dem Zeitpunkt,andem die Embryonenbiopsie durchgeführt wird.Sie besteht inder Entnahme mehrerer Zellenfürihre genetische Analyse. DieseEmbryonenwerden in Erwartung derErgebnisse kryokonserviert.
5. Die Biopsiewird genetischanalysiert,undwir erhalten die Diagnose.
6. Mitdem Ergebniswird die Vorbereitungdes Endometriums derMutterdurchgeführt,undes wird der TransfereinesEmbryosohneStörungen desuntersuchten Gens vorbereitet.

 

3. PGT-SR, der Genetische Präimplantationstest zur Entdeckung von strukturellen Veränderungen

Er entdecktdiejenigen Embryonen, die anormale Chromosomen haben, weil sie “zerbrochen” sind oder weil eine inkorrekte Verbindung der Abschnitte vorliegt. Von diesen strukturellen Chromosomenanomalien gibt es viele Typen: Deletionen, Translokationen, Duplikationen, Insertionen, Inversionen und Anellierungen. Die Krankheit tritt in den Fällen auf, in denen sich das Gen aufgrund der Veränderung in der Struktur des Chromosoms nicht korrekt ausdrücken kann.

Arten von strukturellen Chromosomenanomalien

Für wen empfiehlt sich dieser Test?

Für Paare, bei denen eines der Mitglieder Träger einer strukturellen Chromosomenveränderung ist.

Worin besteht der PGT-SR Schritt für Schritt?

1. Inder ersten Sprechstundebewertet der GynäkologeIhren Fall.
2. Es kann notwendig sein, die strukturelle Veränderung vorher zu untersuchen.
3. Inder folgendenSprechstundeerfolgt die DiagnoseundPlanung derBehandlung,die mitder Regel beginnt.
4. Die ovarielle Stimulationfürdie Erlangung derEizellen wird vorgenommen.
5. IneinemZyklus derIn-vitro-FertilisationIVFerlangt man die Embryonen.
6. Am Tag 5 bis 6 der Entwicklung des Embryos – Phase desBlastozysten –,entnehmen wir mehrereZellenmit Hilfe der Technik derEmbryonenbiopsie.
7. Wir kryokonservierendie Embryonenbiszum Zeitpunktihres Transfers.
8. Die Chromosomenanalyse der Biopsie wird durchgeführt,undwir erhalten die Diagnose.
9. Mitdem Ergebniswird die Vorbereitungdes Endometriums derMutterdurchgeführt,undes wird der TransfereinesEmbryosohneStörungen desuntersuchten Gens vorbereitet, unter Ausschluss der anormalen Embryonenundunter Vermeidung von ergebnislosen Transfers.

 

Vorteile desPID/PGT

Er verbessert die Embryonenauswahl. Wir wissen, welches die Embryonen sind, deren Anzahl an Chromosomen sich nicht verändert hat, und die zu einem gesunden Kind führen.

Er verhindert den Transfer von Embryonen, die nicht implantieren. Es gibt Chromosomenveränderungen, die inkompatibel mit dem Leben sind, und die verhindern, dass der Embryo sich in seinen anfänglichen Etappen entwickelt oder dass er in der Gebärmutter implantiert.

Es werden keine Embryonen implantiert, die zu Fehlgeburten oder zu Geburten von Kindern mit verschiedenen Syndromen führen.

Er verringert die Zeit für das Erreichen der Schwangerschaft. Wir verhindern den Transfer von Embryonen, die nicht zu einem gesunden Kind führen oder die in ihrer Entwicklung blockieren.

Geringere Kosten. Er verhindert das Einfrieren und den Transfer von Embryonen, die nicht genetisch gesund sind, auch wenn sie es dem Aussehen nach zu sein scheinen, womit die Kosten des Transfers dieser Embryonen wegfallen, von denen wir wissen, dass sie nicht überlebensfähig sind.

Er verbessert das psychologische Wohlbefinden. Er gewährleistet, dass der Embryo gesund ist und senkt die Möglichkeit des Risikos einer Fehlgeburt und damit die emotionale Spannung, die dies für das Paar mit sich bringt.

Nachteile desPID/PGT

Er ist ein invasives Verfahren, da der Embryo biopsiert werden muss, um den genetischen Test duchzuführen.

Zyklus ohne Transfer. Es besteht das Risiko, dass alle Embryonen chromosomal anormal sind und kein Transfer vorgenommen werden kann. Dies führt einerseits zur Unterbrechung der Behandlung und andererseits zu einem emotionalen Rückschlag.

Embryonen-Mosaizismus. Dank der Präzision der Techniken der genetischen Analyse können wir erfahren, ob der Embryo normale und veränderte Zellen hat, die als Mosaizismus bekannt sind. Es muss noch festgestellt werden, ob dies auf irgendeine Weise den Embryo beeinträchtigt. Verschiedene Forschungsarbeiten am Instituto Bernabeu gehen in diese Richtung.

Screening-Methode. Die Biopsie des Embryos analysiert den äußeren Teil und lässt den Teil intakt, der zu einem Baby wird. Zahlreiche wissenschaftliche Arbeiten haben einen hohen Grad der Korrelation zwischen beiden nachgewiesen. Wir nehmen an, dass die Probe, die wir genommen haben, repräsentativ für den gesamten Embryo ist.

Schwierig zu entscheiden. Für viele Paare ist es schmerzhaft, die Entscheidung zur Analyse ihrer Embryonen zu treffen, entweder aufgrund von ethischen oder emotionalen Aspekten. Außerdem verfügen die Paare in unserem Zentrum über genetische, psychologische und professionelle Beratung zur Orientierung, falls sie dies wünschen.