Instituto Bernabeu estudia la secuenciación del exoma y las pruebas genéticas previas a la implantación del embrión para detectar malformaciones fetales recurrentes inexplicables

Instituto Bernabeu ha presentado al congreso internacional ESHRE 2021 de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología una investigación cuyo objetivo ha sido mostrar cómo la secuenciación del exoma en pacientes que sufren malformaciones fetales recurrentes inexplicables, combinadas con el análisis genético preimplantacional para la detección de enfermedades monogénicas (PGT-M) podría conducir a un recién nacido sano.

Las malformaciones en el feto representan un 3% de los recién nacidos. Entre las causas que las provocan se encuentran anomalías cromosómicas, exposición a sustancias tóxicas o agentes externos a los que está expuesta la madre e infecciones. Estudios recientes han demostrado que varias enfermedades monogénicas están relacionadas con anomalías fetales. Actualmente la secuenciación del exoma se usa para detectar mutaciones genéticas y se ha convertido en una herramienta útil para encontrar la causa genética de las anomalías fetales.

La investigación ha estudiado a una pareja no consanguínea con malformaciones fetales recurrentes e inexplicables que tenía dos fetos malformados con las mismas anomalías congénitas: hidrocefalia, agenesia del vermis cerebeloso, hipoplasia cerebelosa y cisterna magna agrandada. La secuenciación del exoma se realizó utilizando TrusightOne (Illumina®).

Se encontró una nueva mutación patogénica homocigótica c.641 C> T (p.Ala214Val) en el gen FVLCR2. Los padres eran portadores heterocigotos que revelaron que la variante detectada sigue un patrón autosómico recesivo. Las mutaciones en este gen están relacionadas con defectos del sistema nervioso central del feto. Este trastorno se diagnostica prenatalmente y es letal. Se utilizaron PGT-M para seleccionar un embrión sano y nació un bebé sano. La secuenciación del exoma en combinación con PGT-M puede ayudar a las parejas con malformaciones fetales recurrentes a tener recién nacidos sanos.

Exome sequencing and preimplantation genetic testing for unexplained recurrent foetal malformations

E. García-Hernández, R. Morales, B. Lledó, J.A. Ortiz, A. Turienzo, F. Lozano, A. Fuentes, J. Ll. Aparicio, A. Bernabeu, R. Bernabeu