Antígeno HLA C y su impacto en el desarrollo implantatorio

El Sistema Inmune es el conjunto de elementos y procesos biológicos de nuestro organismo que permite mantener un equilibrio frente agresiones externas, reconoce lo dañino y reacciona frente a ello. Se sabe que del 2 al 3% de las parejas parecen ser infértiles por mecanismos inmunitarios. El Sistema Inmune permite que un feto, que es diferente genéticamente de su madre, se desarrolle perfectamente en su útero. De tal manera, las interacciones entre el embrión y el sistema inmune materno deben funcionar correctamente para un buen desarrollo de la gestación y conseguir un embarazo evolutivo. Sin embargo, durante el embarazo puede existir un rechazo inmunológico.

Para que un embarazo sea evolutivo dependerá de que la interacción en el útero entre las células natural killer cells (NK) uterinas de la madre y los antígenos HLA-C del embrión sea correcta. Por un lado, las células NK uterinas son las responsables de reconocer al embrión mediante los receptores KIR de su superficie. Por otro lado, en la superficie del embrión se encuentran los antígenos HLA-C, –un alelo se hereda de la madre y otro del padre-.

Existe una gran variedad de combinaciones KIR-HLA-C entre madre y embrión, y se sabe que ciertas combinaciones KIR-HLA-C conllevan a problemas durante el embarazo y en la evolución de la gestación. Los mecanismos inmunorreguladores de la respuesta materna consiguen que el feto sobreviva en el útero a pesar de poseer antígenos paternos que difieren de los de la madre, sin embargo, diversos estudios indican que estos mecanismosinmunoreguladores materno/fetales son responsables de algunos casos de fallo de implantación o aborto recurrente. Por tanto, un factor poco conocido que determina el éxito de un ciclo de Fecundación in vitro (FIV) y la gestación evolutiva es la inmunología reproductiva. 

¿Qué es el genotipado KIR-HLA-C?

El genotipado KIR-HLAC consiste en el estudio de variantes genéticas de determinados genes. El genotipo KIR materno puede ser AA, AB o BB; y el tipaje HLA-C puede ser HLA-C1 y HLA-C2. En madres homocigotas KIR AA, siendo el feto HLA-C2C2, existe un mayor riesgo del embarazo.

¿Cómo se realiza el genotipado KIR-HLA-C?

El genotipado KIR-HLA-C se realiza mediante un análisis genético del ADN genómico extraído a partir de una muestra de sangre. Se realiza el análisis de KIR y HLA-C de la madre, y el HLA-C del padre. En el caso de ser necesaria la donación de gametos, se genotipará el HLA-C al donante de gametos (ovocitos o semen).

¿Para qué sirve el genotipado KIR-HLA-C? Casos en los que está indicado.

El genotipado KIR-HLA-C nos permite conocer si el sistema inmune de la madre puede rechazar al embrión y determina si existe una buena compatibilidad entre los receptores KIR maternos y el HLA-C del embrión. En madres homocigotas KIR AA, siendo el feto HLA-C2C2, podría existir un mayor riesgo de pérdida de embarazo. Actualmente, hay mucha controversia respecto a la bibliografía, y no hay nada concluyente en los estudios inmunológicos del genotipado KIR-HLA-C. Por lo que no está claro que el genotipado KIR-HLA-C nos permita encontrar la causa de fallodeimplantación, abortosderepetición, preeclampsia o complicaciones en el desarrollo del embarazo. Con respecto a la compatibilidad con un donante de gametos (ovocitos o semen), el genotipado KIR-HLA-C puede ayudar en la selección del donante en pacientes receptoras.

¿Soy inmunológicamente compatible con mi pareja?

Se conocen muchos genotipos KIR, así como tipaje HLA-C, y diversos estudios han observado la compatibilidad KIR-HLA-C con respecto a los resultados del embarazo. La combinación de peor pronóstico según la compatibilidad KIR-HLAC es KIR AA y HLA-C2. Como resultado, dan lugar a fallo de implantación, abortos de repetición, preeclampsia o parto prematuro.

¿Qué puedo hacer si soy incompatible con mi pareja? ¿Qué opciones podemos ofrecer desde Instituto Bernabeu?

Desde Instituto Bernabeu, dada la controversia bibliográfica existente con respecto al genotipado KIR-HLA-C, se podría recomendar la transferencia de un único embrión en el ciclo de FIV, así como prescribir a la madre un tratamiento inmunomodulador, evitando una mayor carga de HLA-C incompatible a la madre. En el caso de la selección de donantes, se seleccionaría a un donante inmunológicamente compatible, su genotipo HLA-C compatible con el KIR materno, y consecuentemente el embrión también sería inmunológicamente compatible. Hoy en día, los mecanismos inmunitarios es un tema controvertido y no está del todo claro si la compatibilidad inmunológica influye en el resultado de una gestación evolutiva.

La Unidad de Inmunología Reproductiva de Instituto Bernabeu ofrece una valoración y tratamiento preconcepcional , postconcepcional y durante todo el embarazo.

Paqui Lozano, bioquímica de Instituto Bernabeu.