Ozempic y Fertilidad: ¿Puede ayudar realmente a lograr el embarazo?

¿Qué es Ozempic?

Ozempic es el nombre comercial de un medicamento cuyo principio activo es semaglutida. Pertenece a la familia de los agonistas del receptor GLP-1 (a-GLP-1), utilizados inicialmente para el tratamiento de las personas con diabetes tipo 2 asociada a obesidad y posteriormente, para las personas con obesidad sin diabetes, comercializado para su uso en obesidad bajo el nombre de Wegovy®.

Tirzepatida es otro fármaco útil para el tratamiento de la obesidad comercializado con el nombre Mounjaro® que ha aparecido posteriormente para aumentar el arsenal de medicamentos útiles para el tratamiento de la obesidad y comercializado en España desde el 1 de julio de 2024. A diferencia de Ozempic/Wegovy, éste es un agonista dual de GLP-1 y otro péptido intestinal llamado GIP y los ensayos apuntan una mayor eficacia en cuanto a la pérdida de peso, con similar perfil de seguridad y tolerancia.

En ambos casos su acción prolongada permite una administración semanal.

Queda por nombrar el primer a-GLP-1 comercializado exclusivamente para el tratamiento de la obesidad, Liraglutide (Saxenda®) cuya desventaja respecto a los anteriores es la necesidad de inyección semanal y menor eficacia respecto a la pérdida ponderal.

¿Cómo funcionan Semaglutida y Tirzepatida?

En condiciones normales, cuando ingerimos alimentos, se liberan unos péptidos intestinales que informan al organismo de que el tubo digestivo tiene “comida” y pone al organismo en “modo saciedad”, entre ellos están el GLP-1 y el GIP.

La acción de estos péptidos se resumiría así

• Estimulación de la secreción de insulina: aumenta la liberación de insulina por parte del páncreas en presencia de glucosa, ayudando a reducir los niveles de azúcar en sangre.
• Inhibición de la liberación de glucagón: disminuye la secreción de glucagón, una hormona que eleva los niveles de glucosa en sangre.
• Retraso del vaciado gástrico: ralentiza el vaciado del estómago, lo que puede contribuir a una mayor sensación de saciedad
• Estimulación receptores hipotalámicos del centro de la saciedad
• El GIP tiene además una acción directa sobre el tejido adiposo (tejido graso)

En los pacientes con obesidad y diabetes mellitus, este mecanismo regulador puede estar alterado.

Estos fármacos análogos de los péptidos propios, utilizados a dosis farmacológicas consiguen una pérdida de peso significativa por disminución de la ingesta fundamentalmente, además de mejorar la situación metabólica en el caso de diabetes o resistencia insulina asociada como en el Síndrome de Ovario Poliquístico.

¿De dónde procede la relación de estos medicamentos con la fertilidad?

Es conocido el impacto deletéreo de la obesidad en la fertilidad tanto en hombres como en mujeres.

En un intento de mejorar la fertilidad tanto espontánea como tras tratamientos de fertilidad, ante personas con obesidad, hemos intentado disminuir el peso del orden de un 5-10% del peso inicial, consiguiendo mejoras significativas.

Actualmente con el advenimiento de estos nuevos tratamientos, ya podemos plantear una disminución de peso previa a la gestación más ambiciosa, > 10%, sin demorar mucho el tratamiento de fertilidad.

Las mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) que además de obesidad, suelen presentar resistencia a la insulina con afectación de sus ovulaciones y dificultad para la gestación, pueden verse especialmente beneficiadas de este tipo de tratamientos.

Desde hace años venimos usando Ozempic/Wegovy y recientemente Mounjaro con el objetivo de mejorar la fertilidad a través de una pérdida de peso significativa.

¿Puede realmente Ozempic o medicamentos similares mejorar las probabilidades de embarazo?

La pérdida de peso ha demostrado regularización de los ciclos y recuperación de ovulaciones en algunos casos de mujeres con SOP, así como en mujeres con obesidad sin SOP, favoreciendo las gestaciones espontaneas.

Además, en las mujeres que tienen que recurrir a tratamiento de fertilidad, los resultados son mejores tras una perdida de peso significativa, con mayor posibilidad de conseguir un recién nacido en cuna, que al final es lo que buscamos.

En todos los casos, una gestación conseguida con una mejor situación metabólica, también contribuirá a disminuir complicaciones durante el embarazo con la diabetes gestacional o la pre-eclampsia, entre otras.

Así que podemos decir que estos tratamientos pueden mejorar las probabilidades de embarazo.

Por todo ello, su uso en el marco de un tratamiento integral para la pérdida de peso y el control metabólico podría aumentar las probabilidades de embarazo en mujeres con obesidad con/sin alteraciones en la ovulación.

En el caso del varón estos tratamientos también pueden contribuir a revertir el hipogonadismo asociado al exceso de peso y mejorar la calidad seminal.

La Sociedad Española de Fertilidad (SEF) enfatiza la necesidad de más estudios para evaluar específicamente el impacto de medicamentos como Ozempic en las probabilidades de éxito de los tratamientos de reproducción asistida.

Riesgos de Ozempic/Wegovy y Mounjaro en la fertilidad

Aunque estos medicamentos tienen claros beneficios metabólicos, también presentan riesgos que deben considerarse al tratar a mujeres en edad fértil buscando o no gestación.

Son fármacos de vida media larga y su uso en el embarazo está contraindicado por ausencia de estudios que avalen su seguridad.

Las mujeres con estos tratamientos pueden recuperar la fertilidad espontánea y quedar gestantes de forma no planificada y expuestas al fármaco.

• Consideraciones

Las mujeres en edad fértil en tratamiento con este grupo de fármacos deben evitar la gestación por lo que deben utilizar un método contraceptivo seguro

• Supresión del tratamiento antes del embarazo

Para Semaglutida, la ficha técnica recomienda dejar el tratamiento unos 2 meses antes del embarazo

Para Tirzepatida no hay un tiempo establecido de “lavado” en ficha técnica.

La mayoría de los centros de fertilidad realizan la transferencia embrionaria al mes de dejar el tratamiento. En el instituto Bernabéu recomendamos unas 5 semanas (la primera tiene exposición por la última dosis que dura una semana y otras 4 de lavado).

De todas formas, los datos preliminares de gestaciones no planificadas en mujeres en tratamiento con estos fármacos, no ha demostrado complicaciones asociadas por el momento.

¿En qué mujeres está recomendado el uso de Ozempic/Wegovy/Mounjaro antes de un tratamiento de fertilidad como tratamiento preconcepcional?

El uso de estos fármacos como semaglutida y tirzepatida puede estar recomendado en las pacientes en las que la obesidad parece estar jugando un papel relevante en el problema de fertilidad.

1. Mujeres con Obesidad

2. Mujeres con SOP y resistencia a insulina

3. Mujeres con Diabetes Mellitus tipo 2 o prediabetes asociada a obesidad/sobrepeso (el tratamiento consigue en ocasiones revertir la alteración metabólica por completo tras la pérdida de peso)

En todos los casos la pérdida de peso previa al tratamiento de fertilidad puede mejorar la calidad ovocitaria/embrionaria y la receptividad endometrial, disminuyendo el riesgo de abortos, fallos de implantación y complicaciones en el embarazo y consiguiendo así mayores probabilidades de éxito del tratamiento.

¿Cuál es el límite de peso para poder iniciar un tratamiento de fertilidad?

Este es un tema muy debatido y no hay una repuesta categórica, cuando la mujer con deseo de gestación tiene obesidad y complicaciones metabólicas asociadas, es claro que su fertilidad tanto espontánea como en respuesta a los tratamientos de fertilidad está comprometida y se beneficiará de un tratamiento pregestacional para perder peso y mejorar la situación metabólica.

En ocasiones se ha comentado la posibilidad de hacer tratamiento de fertilidad con un Índice de Masa Corporal (IMC) > 35 kg/m2, pero no transferir los embriones hasta que la mujer tenga un IMC < 30 kg/m2.

En Instituto Bernabeu, se realiza una valoración completa de la mujer con su grado de adiposidad medido indirectamente por el IMC y otros parámetros que nos permitirán evaluar si la paciente tiene complicaciones asociadas. El objetivo del tratamiento para control de peso pre-Gestacional es conseguir una pérdida de peso suficiente para minimizar los riesgos de la gestación y optimizar el tratamiento de fertilidad (habitualmente supone una pérdida ponderal > 10% del peso inicial). En la mayoría de las ocasiones no es necesario conseguir un IMC < 30, para optimizar la gestación. En muchos casos las mujeres, paran el tratamiento de pérdida de peso para conseguir su embarazo (el factor edad es muy importante) y tras el parto y lactancia, acuden para continuar su tratamiento de pérdida de peso hasta objetivo finales de peso más ambiciosos.

La opinión de nuestros expertos

La doctora Navarro enfatiza que, estos medicamentos útiles en la pérdida de peso deben ser utilizados bajo supervisión de un especialista, especialmente en mujeres que buscan mejorar su fertilidad.

Debemos hacer una valoración completa de las posibles causas de la obesidad para tratarlas simultáneamente (déficit de vitamina D, enfermedad del tiroides…)

Además, valoración de complicaciones asociadas que también deber ser tenidas en cuenta (infiltración grasa del hígado, hipercolesterolemia o alteración del metabolismo de la glucosa).

En todos los casos además hay que asegurar una dieta “cualitativamente” saludable. La rápida pérdida de peso puede ocasionar carencias nutricionales que luego pueden pasar factura en la gestación y deben ser suple mentadas durante la fase de pérdida ponderal.

Todo ello debe ir complementado con actividad física para evitar la pérdida de masa muscular.

En instituto Bernabeu tenemos desde hace años un programa de manejo integral de la obesidad (Departamento Endocrinología)

Recomendaciones antes del uso de fármacos a-GLP-1 en mujeres con deseo de gestación

• Consulta médica: Antes de considerar el uso de Ozempic, Wegovy, Mounjaro u otros medicamentos, es esencial consultar con un especialista habituado en el manejo de Obesidad en el contexto de la fertilidad por sus peculiaridades.
• Enfoque integral: La pérdida de peso puede ser beneficiosa, pero debe formar parte de un plan integral que incluya una alimentación equilibrada, ejercicio regular y otros tratamientos médicos según sea necesario.
• Precaución durante la búsqueda de gestación: Si estás planificando un embarazo, informa a tu médico sobre cualquier medicación que estés tomando. En el caso de estos medicamentos, se recomienda suspender su uso al menos cinco semanas antes de intentar concebir.
• No automedicación: Evita iniciar o suspender cualquier tratamiento sin la supervisión de un profesional de la salud.

Dra Pino Navarro, (nº colegiado 307304), endocrinóloga en Instituto Bernabeu