Immunologie de la reproduction: ce que c’est, les causes, le traitement et comment cela peut affecter la réussite de la grossesse

La grossesse est un état physiologique qui remet en question conceptuellement les dogmes fondamentaux de l’immunologie. Pendant ce temps, la mère doit coexister avec un être différent d’elle dans au moins la moitié de son origine génétique. Cette «tolérance de l’intrus» se heurte à l’expression qui a toujours été utilisée pour décrire les fonctions du système immunitaire; « Tolérer ce qui nous appartient et rejeter ce qui est étranger« .

Types de troubles du système immunitaire

Cette phrase est également très utile pour comprendre les grandes pathologies dérivées de l’altération du fonctionnement normal du système immunitaire.

1. D’une part, il y a le rejet immunitaire, comme dans les greffes ou les transfusions, dans lequel les cellules du système immunitaire identifient les cellules étrangères au sujet et les attaquent pour les éliminer.
2. D’un autre côté, il y a l’erreur d’identifier ce qui est à nous, dont dérivent les maladies auto-immunes. Les cellules du système immunitaire identifient les leurs comme étrangères, ce qui entraîne une activation ou une suractivation de la même personne responsable des différents symptômes de la myriade de maladies auto-immunes.

Sans aucun doute, nous pouvons dire que l’implantation embryonnaire et le développement correct d’une grossesse sont également des phénomènes immunologiques dans lesquels la participation du système immunitaire est essentielle, la grossesse étant un état d’immunotolérance transitoire.

Connaissance du système immunitaire vis-à-vis de la grossesse

Malgré cela, l’état actuel des connaissances scientifiques à ce sujet ne nous offre aucune explication sur le fonctionnement de ce système immunitaire et de ses agents, de sorte qu’après le transfert d’embryons, les choses suivent le cours que nous voulons, jusqu’à la naissance d’un enfant en bonne santé.

Il en est ainsi pour deux raisons historiques, à savoir et en résumé :

1. Parce que le système immunitaire ne pouvait pas être étudié par assimilation à d’autres sciences traditionnelles telles que la physique ou la chimie.
2. Deuxièmement, parce qu’il est principalement constitué de cellules pratiquement omniprésentes dans le corps, ce qui implique qu’au niveau de pouvoir les observer, et ses organes sont de petits organes, certains régressifs, qui ont eu une importance minimale dans les études anatomiques classiques.

Le facteur immunologique de l’échec de l’implantation d’embryons et des fausses couches à répétition

Il a été proposé que la participation incorrecte du système immunitaire à l’implantation et au développement de la grossesse pourrait conduire à deux des pathologies qui nous préoccupent le plus en médecine de la reproduction: l’échec récurrent de l’implantation (simplement, l’absence de grossesse après plusieurs transferts de embryons adéquats) et perte gestationnelle récurrente (ayant eu deux fausses couches ou plus).

En tenant compte des différentes voies par lesquelles le système immunitaire peut provoquer une pathologie, nous pourrions utiliser deux cadres théoriques pour expliquer différentes situations pouvant conduire à des échecs d’implantation ou à des avortements répétés.

1. Il y aurait des altérations en premier lieu localement, c’est-à-dire dans l’endomètre. Lié à des erreurs dans l’activation et la fonction des cellules immunitaires de l’endomètre. Il est très important de noter qu’à ce niveau, la participation équitable du système immunitaire est à la fois active dans certains aspects et passive ou silencieuse dans d’autres.

Les cellules immunitaires les plus solidement impliquées au niveau local seraient les cellules NK (Natural killer cells), les lymphocytes T, en particulier Treg et Th17, bien que le rôle de beaucoup d’autres (lymphocytes Th1 et Th2, macrophages, lymphocytes B, présentation d’antigène ou APC …) est également décrit.

Les cellules immunitaires exercent leur effet soit directement, isolément ou en interagissant les unes avec les autres, soit indirectement par l’intermédiaire de molécules. Aussi de manière isolée ou après une interaction entre elles. D’une manière générale, on peut parler de molécules pro-inflammatoires et de molécules anti-inflammatoires, appelées cytokines. Simplifier, disons, le stade prédominant correct devrait être ce qui a été traditionnellement considéré comme anti-inflammatoire. Bien que cela ne puisse pas être compris comme la suppression complète de la fonction immunitaire.

2. Deuxièmement, l’existence d’auto-anticorps périphériques associés à différentes maladies auto-immunes conduirait à une activation imprécise du système immunitaire, soit par excès soit également par défaut, ce qui pourrait conduire à des situations déjà connues.

Des exemples de cela sont la diminution de la fertilité, de la parité et du taux d’avortement plus élevé qui semble être associé à différentes maladies auto-immunes. Il est important de noter que pour la plupart des maladies, les données sont soit insuffisantes, soit contradictoires. Bien qu’il existe davantage de preuves de maladies telles que le syndrome des antiphospholipides, la maladie thyroïdienne auto-immune, le lupus érythémateux disséminé ou le diabète de type 1.

Traitements des altérations du système immunitaire dans la reproduction

Étant donné que les connaissances physiopathologiques sont rares en ce qui concerne les altérations du système immunitaire, les troubles d’implantation et l’évolution de la grossesse, la recherche de solutions et de traitements est également erratique et n’est pas exempte des modes et tendances des connaissances scientifiques et du système de publications.

1. Divers traitements ont été utilisés pour modifier la réponse immunitaire à l’implantation et à l’établissement de la grossesse. Parmi ceux-ci, sans aucun doute, les corticostéroïdes sont les plus largement utilisés et connus des non-utilisateurs de médicaments.
2. D’autres qui ont également été proposés sont les globulines gamma intraveineuses et les intralipides. Aujourd’hui, il existe plusieurs axes de recherche sur les médicaments immunomodulateurs utilisés pour traiter les maladies auto-immunes. (tacrolimus®, adalimubab®).
3. Un antithrombotique tel que l’héparine (Clexane®, Innohep®) aurait également un effet immunomodulateur intéressant en cas d’échec d’implantation ou de fausses couches à répétition.

La réalité est que toutes ces thérapies sont considérées comme expérimentales. En raison des preuves rares et douteuses, et c’est pourquoi que aucune société scientifique de médecine de la reproduction ne conseille son utilisation.

La seule combinaison qui s’est avérée efficace pour améliorer le pronostic est l’utilisation d’héparine et d’AAS dans le traitement du syndrome des antiphospholipides.

L’immunologie de la reproduction est un domaine de la médecine de la reproduction d’un grand et large intérêt. Cependant, aujourd’hui, nous manquons de certitude qui nous permet d’utiliser universellement les tests de diagnostic pour étudier les échecs d’implantation et les fausses couche à répétition.

Cela conduit également à l’absence de traitements pouvant être efficaces de manière fiable ou améliorer le pronostic de nos patients.

À l’Instituto Bernabeu, nous avons une unité spécifique pour le diagnostic et le traitement de l’immunologie de la reproduction

Dre. Cristina García-Ajofrín, gynécologue à l’Instituto Bernabeu