Implantation d’embryons aneuploïdes. Causes et prévention

L’être humain possède 23 paires de chromosomes (46 au total) dans les cellules qui composent les tissus de son organisme. La matériel génétique est stocké dans les chromosomes. Les paires de chromosomes 1 à 22 sont connues comme autosomes et la 23^e paire représente les chromosomes sexuels qui déterminent le sexe. Le fait d’avoir les 23 paires de chromosomes confère un statut chromosomique connu comme euploïde. En conséquence, la formule chromosomique est définie comme 46 XX dans le cas des femmes et 46 XY dans le cas des hommes.

Qu’est-ce que les aneuploïdies et les embryons aneuploïdes ?

L’aneuploïdie est l’état dans lequel il n’existe pas deux copies pour chaque chromosome, pouvant être plus ou moins de copies, ce qui altère la proportion existante du matériel génétique dans les cellules. Dans la plupart des cas, les embryons qui ont ces anomalies chromosomiques ne sont pas compatibles avec la vie en raison d’un développement précoce anormal.

Causes de l’Aneuploïdie

Pour la plupart, ces anomalies chromosomiques ont leur origine dans la gamétogenèse, à savoir, dans la production du spermatozoïde et de l’ovule qui après leur fusion généreront l’embryon. Si l’une des deux gamètes qui participe au processus de fécondation possède une ou plusieurs aneuploïdies, l’embryon résultant sera également affecté par l’anomalie. Dans le cas des gamètes féminines, l’importance du facteur de l’âge maternel en termes de santé de la procréation a été amplement décrit, car il existe une relation directement proportionnelle entre la probabilité de générer des embryons aneuploïdes et l’âge de la mère.

Embryons Aneuploïdes dans l’Implantation Embryonnaire

La probabilité de générer un certain pourcentage d’embryons aneuploïdes variera en fonction de plusieurs facteurs selon chaque cas particulier, aussi bien dans la conception naturelle qu’après la réalisation d’un traitement de procréation médicalement assistée (TPMA). Les embryons qui ont des aneuploïdies incompatibles avec la vie peuvent se bloquer pendant les premières étapes de leur division cellulaire ou être directement incapables de finaliser le processus implantatoire en raison de l’arrêt de leur développement dans les premiers jours suivant la génération du blastocyste.

Il est toutefois possible que l’embryon aneuploïde puisse s’implanter. Dans cette situation, il est fort probable que se produise une fausse couche précoce, car la proportion du matériel génétique présent dans l’embryon est altérée. Ces aneuploïdies représentent donc l’un des principaux facteurs causant les fausses couches à répétition.

Tous les embryons de qualité A sont-ils euploïdes ?

Certainement pas. La classification conventionnelle de la qualité embryonnaire, qui utilise des critères uniquement au niveau morphologique, est incapable de distinguer le statut chromosomique des embryons et donc de déterminer si un embryon est euploïde ou aneuploïde. En revanche, il fut observé que les embryons de faible qualité ont une plus grande probabilité d’avoir des aneuploïdies.

Comment prévenir l’Aneuploïdie ?

Il est impossible de prévenir l’aneuploïdie. Toutefois, il est possible d’éviter de transférer des embryons ayant des aneuploïdies. Après la réalisation d’un traitement de fécondation in vitro (FIV), il est possible de soumettre les embryons générés à un Diagnostic Génétique Préimplantatoire pour Aneuploïdies (PGT-A), par une biopsie de quelques cellules du trophectoderme en phase de blastocyste. Nous pouvons ainsi détecter le nombre de copies de chaque chromosome que possède un embryon. En conséquence, les embryons dans lesquels aucune anomalie chromosomique n’a été détectée après l’analyse génétique indiqué (euploïdes) pourront être transférés dans l’utérus maternel.

Quelles aneuploïdies sont compatibles avec la vie ?

Bien que la plupart des embryons aneuploïdes entraînent des fausses couches précoces après avoir réussi avec succès l’implantation, il existe certaines anomalies chromosomiques compatibles avec la vie.

Aneuploïdies autosomiques (paires 1 à 22) : elles comprennent le Syndrome de Down (Trisomie 21), le Syndrome de Patau (Trisomie 13) et le Syndrome d’Edwards (Trisomie 18), associés au retard mental et à d’éventuelles malformations physiques. Dans le cas précis des personnes touchées par le Syndrome de Down, leur espérance de vie si situe entre 50 et 60 ans. Les personnes touchées des syndromes de Patau ou d’Edwards décèdent avant ou peu après la naissance et quelques cas exceptionnels franchissent la première année de vie.

Aneuploïdies des chromosomes sexuels (23^e paire)

• Syndrome de Klinefelter (47, XXY): causé par la présence d’un chromosome X supplémentaire. Les personnes touchées par cette trisomie ont habituellement une taille plus grande et parfois un léger retard mental et des problèmes de fertilité.
• Syndrome de Jakob (47, XYY) : causé par la présence d’un chromosome Y supplémentaire. Les personnes touchées ont une taille plus grande que la normale et peuvent avoir un déficit du langage, bien qu’ils n’aient habituellement aucun retard mental.
• Syndrome de Turner (45, X0) : généré par la perte d’un chromosome X. Les personnes touchées de cette monosomie sont de petite taille et stériles et souffrent parfois de troubles cardiaques et rénaux.
• Syndrome triple X (47, XXX) : causé par la présence d’un chromosome X supplémentaire. La personne touchée peut ne montrer aucun symptôme, seulement quelques-uns légers ou d’autres plus marqués, y compris des retards dans le développement et des troubles de l’apprentissage.

Ángel Linares, embryologue chez Instituto Bernabeu