Matching génétique des donneurs : tout ce qu’il faut savoir

Qu’est-ce que la compatibilité génétique entre donneurs ?

Le matching génétique ou l’appariement génétique est l’étude des données génétiques entre le donneur et le receveur afin de garantir la compatibilité génétique entre eux et d’éviter la transmission d’une maladie récessive. Dans ce processus, les donneurs d’ovules ou de sperme qui ne partagent pas de variants pathogènes dans les mêmes gènes que les receveurs sont sélectionnés afin de minimiser le risque de maladies génétiques et d’améliorer les chances de succès du traitement de procréation assistée, le succès étant entendu comme la naissance d’un nouveau-né en bonne santé.

Importance de la diversité génétique dans les traitements de fertilité.

Lors de la sélection des donneurs d’ovules ou de sperme, des tests génétiques sont effectués pour minimiser le risque de transmission de maladies génétiques au futur enfant, ainsi que pour garantir l’efficacité et le succès des traitements de procréation assistée. Ainsi, la diversité génétique est fondamentale dans les traitements de fertilité pour réduire le risque que les deux parents soient porteurs de la même mutation récessive, et donc éviter les maladies récessives.

Comment les donneurs et les receveurs sont-ils évalués à l’Instituto Bernabeu ?

L’évaluation des donneurs et des receveurs à l’Instituto Bernabeu est un processus qui garantit la santé et la sécurité de toutes les parties impliquées, ainsi que le succès du traitement.  

L’analyse génétique

Les maladies héréditaires autosomiques récessives ont une faible prévalence dans la population (1 % de tous les nouveau-nés), mais sont souvent des maladies graves. La grande majorité des personnes sont des porteurs sains d’une maladie récessive.

Pour éviter cela, l’Instituto Bernabeu effectue le Test de Compatibilité Génétique (TCG) sur les donneurs et les receveurs. Le TCG est une étude génétique des porteurs visant à identifier les mutations dans les gènes responsables des maladies récessives et liées au chromosome X. L’étude de ce panel massif de séquençage de l’ADN permet de détecter les porteurs de maladies génétiques récessives.

Comparaison des profils génétiques

Dans le test de compatibilité croisée entre donneurs et receveurs de maladies récessives, les données génétiques du donneur et du receveur sont comparées pour s’assurer qu’ils ne sont pas porteurs des mêmes maladies récessives, ce qui réduirait le risque que le futur enfant hérite des maladies récessives.

Dans les maladies récessives, les personnes qui n’ont qu’une seule copie du gène muté (porteurs) ne développent pas la maladie, car les deux copies du gène doivent être mutées (porteurs de la maladie) pour que la maladie se déclare. Par conséquent, lorsque les deux parents sont porteurs de la même maladie, il y a une probabilité de 25 % que les enfants héritent des deux copies mutées et souffrent donc de la maladie.

La sélection des donneurs compatibles

Lors de la sélection des donneurs, les antécédents médicaux et familiaux sont évalués afin d’identifier d’éventuelles maladies génétiques ou héréditaires. Une évaluation psychologique (aspects psychosociaux et éthiques) est effectuée pour s’assurer que le donneur comprend les implications du processus et qu’il est émotionnellement prêt à y participer.

Plusieurs facteurs entrent en ligne de compte dans les critères de sélection d’un donneur pour un couple donné. Outre le groupe sanguin et les caractéristiques phénotypiques, le donneur se voit attribuer un donneur génétiquement compatible, c’est-à-dire qui n’a pas de gènes mutés en commun avec le patient. À l’Instituto Bernabeu, nous choisissons des donneurs dont les profils génétiques sont compatibles avec ceux des parents, ce qui minimise le risque de transmission de maladies génétiques.

Avantages du matching génétique.

Augmentation des chances de succès des traitements de FIV

En sélectionnant des donneurs génétiquement compatibles, on améliore les chances de réussite des traitements de fertilité en maximisant les chances d’avoir un enfant en bonne santé.

Réduction du risque de maladies génétiques dans la descendance

En effectuant une analyse génétique des donneurs et des receveurs, nous évitons que les deux soient porteurs de la même mutation, ce qui réduit considérablement le risque de transmission de maladies héréditaires à la descendance. On estime qu’après un test de compatibilité génétique, le risque de naissance d’un enfant atteint passe de 0,5 à 1 sur 100 à 1 sur 40 000 à 50 000 naissances.

Augmentation de la probabilité d’une grossesse et d’un bébé en bonne santé

La compatibilité génétique entre les donneurs et les receveurs peut augmenter la probabilité de naissance d’enfants en bonne santé sans maladies récessives.

Meilleure sélection des donneurs pour une descendance saine présentant les caractéristiques souhaitées

Grâce à un matching génétique approfondi, à des évaluations génétiques rigoureuses et à une sélection minutieuse des donneurs, les professionnels de l’Instituto Bernabeu peuvent prévenir les anomalies congénitales et autres problèmes de développement qui pourraient résulter de combinaisons génétiques défavorables.

Limites de ce test génétique

Dans ce test génétique, les régions d’analyse étudiées sont uniquement les gènes liés au chromosome X et les gènes à transmission récessive inclus dans le panel. Il se concentre sur les mutations connues et répertoriées, mais il existe de nombreuses mutations génétiques qui n’ont pas encore été identifiées, qui ne sont pas signalées dans les bases de données actuelles ou qui se situent en dehors de la région testée, ce qui peut limiter la capacité du test à prédire tous les risques génétiques.  

Les tests génétiques peuvent être coûteux, ce qui peut limiter l’accès à ces technologies pour certains couples cherchant un traitement de fertilité. Le prix de la compatibilité génétique peut varier en fonction de la clinique qui effectue le test et du nombre de gènes inclus, qui réduiront le risque d’un plus grand nombre ou d’un plus petit nombre de maladies.

Les informations génétiques peuvent être source d’anxiété et de stress pour les futurs parents, en particulier si des mutations ou des risques potentiels sont identifiés. La charge émotionnelle de ces découvertes peut être importante et nécessite un conseil génétique approprié.

Matching Génétique également pour les couples

La compatibilité génétique ne concerne pas seulement les donneurs et les receveurs dans le cadre de traitements de fertilité, mais aussi les couples qui cherchent à concevoir naturellement ou par le biais de techniques de reproduction assistée.

Les conseillers génétiques interprètent les résultats de la comparaison génétique et conseillent le couple sur les options de reproduction disponibles et les risques associés dans les cas où les deux parents sont porteurs de mutations dans le même gène et ont une probabilité de 25 % d’avoir un enfant atteint d’une maladie récessive.

Dans les traitements de fécondation in vitro, le diagnostic génétique préimplantatoire (DGP) peut être effectué chez les couples dont les deux membres sont porteurs de mutations génétiques récessives pour une certaine maladie. Le DGP (PGT-M) des embryons avant leur transfert garantit que les embryons à transférer ne sont pas porteurs des maladies génétiques partagées par leurs parents.

L’Instituto Bernabeu recommande la réalisation d’un test de compatibilité génétique :

• Un couple qui va commencer à chercher une grossesse par des moyens naturels ou par un traitement de reproduction assistée avec ses propres gamètes, en particulier si les membres du couple ont des antécédents familiaux ou sont porteurs d’une maladie génétique.
• Un couple qui a un lien de parenté (consanguinité) parce qu’il aura un risque plus élevé de partager des mutations dans le même gène.
• Un couple qui suit un traitement de procréation assistée impliquant des gamètes de donneurs (ovocytes ou spermatozoïdes).

Sources:

1. American Society for Reproductive Medicine (ASRM)
2. National Institutes of Health (NIH)
3. Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
4. Genetics Society of America (GSA)
5. European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE)

Paqui Lozano, biologiste moléculaire et généticienne à l’Instituto Bernabeu