Ozempic et la fertilité : Peut-il vraiment aider à obtenir une grossesse ?

Qu’est-ce que l’Ozempic ?

Ozempic est le nom commercial d’un médicament dont la substance active est le semaglutide. Il appartient à la famille des agonistes des récepteurs du GLP-1 (a-GLP-1), initialement utilisés pour le traitement des personnes souffrant de diabète de type 2 associé à l’obésité, puis pour les personnes souffrant d’obésité sans diabète, commercialisés pour une utilisation dans l’obésité sous le nom de Wegovy®.

Le Tirzepatide est un autre médicament utile pour le traitement de l’obésité commercialisé sous le nom de Mounjaro® qui est apparu par la suite pour augmenter l’arsenal des médicaments utiles pour le traitement de l’obésité et commercialisé en Espagne à partir du 1er juillet 2024. Contrairement à Ozempic/Wegovy, il s’agit d’un double agoniste du GLP-1 et d’un autre peptide intestinal appelé GIP et les essais suggèrent une plus grande efficacité en termes de perte de poids, avec un profil de sécurité et de tolérance similaire.

Dans les deux cas, leur action prolongée permet une administration hebdomadaire.

Le premier a-GLP-1 commercialisé exclusivement pour le traitement de l’obésité, le Liraglutide (Saxenda®), n’a pas encore de nom, son inconvénient étant la nécessité d’injections hebdomadaires et une efficacité moindre en termes de perte de poids.

Comment le Semaglutide et le Tirzepatide agissent-ils ?

Dans des conditions normales, lorsque de la nourriture est ingérée, l’intestin libère des peptides qui informent l’organisme que le tube digestif contient de la « nourriture » et le mettent en « mode satiété », notamment le GLP-1 et le GIP.

L’action de ces peptides peut être résumée comme suit

• Stimulation de la sécrétion d’insuline : augmente la libération d’insuline par le pancréas en présence de glucose, ce qui contribue à abaisser le taux de sucre dans le sang.
• Inhibition de la libération de glucagon : diminue la sécrétion de glucagon, une hormone qui augmente le taux de glucose dans le sang.
• Retard de la vidange gastrique : ralentit la vidange de l’estomac, ce qui peut contribuer à augmenter la satiété.
• Stimulation des récepteurs hypothalamiques du centre de satiété.
• Le GIP a également une action directe sur le tissu adipeux.

Chez les patients souffrant d’obésité et de diabète sucré, ce mécanisme de régulation peut être altéré.

Ces analogues peptidiques, utilisés à des doses pharmacologiques, permettent d’obtenir une perte de poids significative, principalement en réduisant la consommation, ainsi que d’améliorer la situation métabolique en cas de diabète ou de résistance à l’insuline associée, comme dans le Syndrome des Ovaires Polykystiques.

D’où vient le lien entre ces médicaments et la fertilité ?

L’impact délétère de l’obésité sur la fertilité des hommes et des femmes est bien connu.

Pour tenter d’améliorer la fertilité spontanée et après les traitements de fertilité, nous avons essayé de réduire le poids de l’ordre de 5 à 10 % du poids initial chez les personnes souffrant d’obésité, en obtenant des améliorations significatives.

Actuellement, avec l’avènement de ces nouveaux traitements, nous pouvons désormais envisager une réduction plus ambitieuse du poids avant la grossesse, > 10%, sans retarder trop longtemps le traitement de la fertilité.

Les femmes atteintes du Syndrome des Ovaires Polykystiques (SOPK) qui, en plus de l’obésité, présentent souvent une résistance à l’insuline avec des troubles de l’ovulation et des difficultés à tomber enceinte, peuvent particulièrement bénéficier de ce type de traitement.

Depuis des années, nous utilisons Ozempic/Wegovy et récemment Mounjaro dans le but d’améliorer la fertilité par une perte de poids significative.

 

Ozempic ou d’autres médicaments similaires peuvent-ils vraiment améliorer les chances de grossesse ?

Il a été démontré que la perte de poids régularise les cycles et rétablit l’ovulation dans certains cas de femmes atteintes de SOPK, ainsi que chez les femmes obèses sans SOPK, ce qui favorise les grossesses spontanées.

De plus, chez les femmes qui doivent recourir à un traitement de fertilité, les résultats sont meilleurs après une perte de poids importante, avec une plus grande chance d’obtenir un nouveau-né dans le berceau, ce que nous recherchons en fin de compte.

Dans tous les cas, une grossesse obtenue avec une meilleure situation métabolique contribuera également à réduire les complications pendant la grossesse, telles que le diabète gestationnel ou la pré-éclampsie, entre autres.

On peut donc dire que ces traitements peuvent améliorer les chances de grossesse.

Par conséquent, leur utilisation dans le cadre d’un traitement global de perte de poids et de contrôle métabolique pourrait augmenter les chances de grossesse chez les femmes obèses avec/sans troubles de l’ovulation.

Dans le cas des hommes, ces traitements peuvent également contribuer à inverser l’hypogonadisme associé à l’excès de poids et à améliorer la qualité du sperme.

La Société Espagnole de Fertilité (SEF) souligne la nécessité de mener davantage d’études pour évaluer spécifiquement l’impact de médicaments tels qu’Ozempic sur les chances de succès des traitements de procréation assistée.

Risques d’Ozempic/Wegovy et Mounjaro sur la fertilité

Bien que ces médicaments présentent des avantages métaboliques évidents, ils comportent également des risques qui doivent être pris en compte lors du traitement des femmes en âge de procréer, qu’ils soient ou non destinés à la grossesse.

Ces médicaments ont une longue demi-vie et leur utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée en l’absence d’études démontrant leur innocuité.

Les femmes qui suivent ces traitements peuvent retrouver une fertilité spontanée et tomber enceintes sans l’avoir prévu et sans avoir été exposées au médicament.

• Considérations.

Les femmes en âge de procréer traitées par ce groupe de médicaments doivent éviter toute grossesse et utiliser une méthode de contraception sûre.

• Arrêt du traitement avant la grossesse.

Pour le Semaglutide, la fiche technique recommande d’arrêter le traitement environ 2 mois avant la grossesse.

Pour le Tirzepatide, il n’y a pas de période d’arrêt établie dans la fiche technique.

La plupart des centres de fertilité effectuent le transfert d’embryons un mois après l’arrêt du traitement. À l’Institut Bernabeu, nous recommandons 5 semaines (la première semaine est consacrée à l’exposition à la dernière dose, qui dure une semaine, et 4 autres semaines d’élimination).

En tout état de cause, les données préliminaires sur les grossesses non planifiées chez les femmes traitées avec ces médicaments n’ont pas montré de complications associées pour le moment.

Chez quelles femmes l’utilisation d’Ozempic/Wegovy/Mounjaro est-elle recommandée avant un traitement de fertilité comme traitement préconceptionnel ?

L’utilisation de ces médicaments, tels que le semaglutide et le tirzepatide, peut être recommandée chez les patients dont l’obésité semble jouer un rôle dans le problème de fertilité.

1. Femmes souffrant d’obésité

2. Femmes souffrant de SOPK et de résistance à l’insuline

3. Femmes atteintes de diabète sucré de type 2 ou de prédiabète associé à l’obésité ou au surpoids (le traitement peut parfois inverser complètement la perturbation métabolique après une perte de poids).

Dans tous les cas, une perte de poids avant un traitement de fertilité peut améliorer la qualité des ovocytes/embryons et la réceptivité de l’endomètre, réduisant ainsi le risque de fausse couche, d’échec de l’implantation et de complications de la grossesse, et augmentant ainsi les chances de succès du traitement.

Quelle est la limite de poids pour commencer un traitement de fertilité ?

Cette question fait l’objet d’un débat animé et il n’existe pas de réponse catégorique. Lorsqu’une femme ayant un désir de grossesse souffre d’obésité et de complications métaboliques associées, il est clair que sa fertilité spontanée et en réponse aux traitements de fertilité est compromise et qu’elle bénéficiera d’un traitement prégestationnel pour perdre du poids et améliorer sa situation métabolique.

Parfois, la possibilité d’un traitement de fertilité avec un indice de masse corporelle (IMC) > 35 kg/m2 a été discutée, mais pas le transfert d’embryons jusqu’à ce que la femme ait un IMC < 30 kg/m2.

À l’Instituto Bernabéu, nous réalisons une évaluation complète de l’adiposité de la femme, mesurée indirectement par l’IMC et d’autres paramètres qui nous permettront d’évaluer si la patiente présente des complications associées. L’objectif du traitement de contrôle du poids avant la grossesse est d’obtenir une perte de poids suffisante pour minimiser les risques de grossesse et optimiser le traitement de la fertilité (généralement une perte de poids de > 10 % du poids initial). Dans la plupart des cas, il n’est pas nécessaire d’atteindre un IMC < 30 pour optimiser la gestation. Dans de nombreux cas, les femmes interrompent leur traitement de perte de poids pour mener à bien leur grossesse (le facteur de l’âge est très important) et, après l’accouchement et l’allaitement, elles reviennent pour poursuivre leur traitement de perte de poids jusqu’à ce qu’elles atteignent des objectifs de poids finaux plus ambitieux.

L’opinion de nos experts

La Dre Navarro insiste sur le fait que ces médicaments utiles à la perte de poids doivent être utilisés sous la supervision d’un spécialiste, en particulier chez les femmes cherchant à améliorer leur fertilité.

Il faut faire un bilan complet des causes possibles de l’obésité afin de les traiter simultanément (carence en vitamine D, maladie thyroïdienne, etc.).

De plus, l’évaluation des complications associées doit également être prise en compte (infiltration graisseuse du foie, hypercholestérolémie ou troubles du métabolisme du glucose).

Dans tous les cas, il faut également veiller à ce que l’alimentation soit « qualitativement » saine. Une perte de poids rapide peut entraîner des carences nutritionnelles qui peuvent faire des ravages pendant la grossesse et doivent être complétées pendant la phase de perte de poids.

Le tout doit être complété par une activité physique afin d’éviter la perte musculaire.

À l’Instituto Bernabéu, nous disposons depuis des années d’un programme complet de prise en charge de l’obésité (service d’endocrinologie).

 

Recommandations avant l’utilisation de médicaments a-GLP-1 chez les femmes ayant un désir de grossesse

• Consultation médicale : Avant d’envisager l’utilisation d’Ozempic, Wegovy, Mounjaro ou d’autres médicaments, il est indispensable de consulter un spécialiste habitué à la prise en charge de l’obésité dans le cadre de la fertilité en raison de ses particularités.
• Approche globale : la perte de poids peut être bénéfique, mais elle doit faire partie d’un plan global comprenant un régime alimentaire équilibré, un exercice physique régulier et d’autres traitements médicaux si nécessaire.
• Prudence pendant la recherche d’une grossesse : Si vous envisagez une grossesse, informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez. Pour ces médicaments, il est recommandé d’arrêter leur utilisation au moins cinq semaines avant d’essayer de concevoir.
• Pas d’automédication : Évitez de commencer ou d’arrêter un traitement sans la supervision d’un professionnel de la santé.

Dr. Pino Navarro, (n° collégial 307304), endocrinologue à l’Instituto Bernabeu