Instituto Bernabeu studia il sequenziamento dell’esoma e le analisi genetiche previe all’annidamento dell’embrione per rilevare malformazioni fetali ricorrenti inspiegabili

L’Instituto Bernabeu ha presentato al congresso internazionale ESHRE 2021 della Società Europea di Riproduzione Umana ed Embriologia una ricerca il cui scopo era dimostrare come il sequenziamento dell’esoma in pazienti che soffrono malformazioni fetali ricorrenti inspiegabili, abbinate all’analisi genetica pre-impianto per il rilevamento di malformazioni monogeniche (PGT-M) potrebbe garantire la nascita di un bambino sano.

Le malformazioni nel feto rappresentano il 3% delle nascite. Tra le cause delle anomalie cromosomiche, troviamo l’esposizione a sostanze tossiche o agenti esterni a cui si espone la madre e infezioni. Studi recenti hanno dimostrato che varie malattie monogeniche sono legate alle anomalie fetali.  Attualmente, il sequenziamento dell’esoma si usa per rilevare mutazioni genetiche ed è diventato uno strumento utile per cercare la causa genetica delle anomalie fetali.

La ricerca ha studiato una coppia non consanguinea con malformazioni fetali ricorrenti e inspiegabili con due feti malformati con le stesse anomalie congenite: idrocefalia, agenesia del verme cerebellare, ipoplasia cerebellare e cisterna magna ingrandita. Il sequenziamento dell’esoma è stato effettuato usando TrusightOne (Illumina®).

È stata ritrovata una nuova mutazione patogena omozigotica c.641 C> T (p.Ala214Val) nel gene FVLCR2. I genitori erano portatori omozigoti che hanno dimostrato che la variante segue un modello autosomico recessivo. Le mutazioni in questo gene sono legate a difetti del sistema nervoso centrale del feto. Questo disturbo viene diagnosticato in fase prenatale ed è letale. Sono stati utilizzati PGT-M per selezionare un embrione sano da cui è nato un bambino sano. Il sequenziamento dell’esoma abbinato a PGT-M può aiutare le coppie con malformazioni fetali ricorrenti ad avere un figlio sano.

Exome sequencing and preimplantation genetic testing for unexplained recurrent foetal malformations

E. García-Hernández, R. Morales, B. Lledó, J.A. Ortiz, A. Turienzo, F. Lozano, A. Fuentes, J. Ll. Aparicio, A. Bernabeu, R. Bernabeu