Что такое ответ яичников?

При проведении процедур ЭКО один из самых главных этапов заключается в стимуляции яичников. В течение периода в 7-12 дней пациентке вводится медицинский препарат для получения нескольких яйцеклеток, которые в последствии будут оплодотворяться. Количество полученных яйцеклеток и есть так называемый ответ на стимуляцию. Стимуляция проводится для получения необходимого количества овоцитов, которое позволит иметь благоприятный прогноз на эмбрионы. Как правило, удовлетворительным количеством считается от пяти овоцитов и более.

У пациенток, получающих одну и ту же дозу медикамента, могут наблюдаться различные ответы яичников: в частности, иногда полученное количество овоцитов является столь низким, что это существенно снижает шансы на общий успех. Следует остановиться на слабом ответе яичников подробнее.

Что такое резерв яйцеклеток?

Женщины рождаются с полным набором овоцитов на всю свою жизнь. С течением времени эти овоциты расходуются и к наступлению менопаузы их не остается совсем.

Под овариальным резервом понимается количество жизнеспособных овоцитов в женских яичниках на определенный момент. Этот резерв определяет количество яйцеклеток, которые можно получить при процедуре экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Наиболее надежными маркерами для измерения овариального резерва является подсчет антральных фолликулов на УЗИ и анализ на гормон АМГ.

Несмотря на то, что основной причиной слабого ответа яичников на стимуляцию является собственно низкий резерв яйцеклеток, данная проблема может также возникать и у женщин с нормальным резервом.

Откуда возникает низкий резерв яйцеклеток?

Как мы уже говорили, резерв яйцеклеток постепенно уменьшается с возрастом до полного его истощения, поэтому возраст является основным фактором риска низкого резерва. Однако не все женщины одного и того же возраста имеют одинаковый резерв яйцеклеток. Можно наблюдать существенные различия: некоторые женщины имеют низкий резерв в еще молодом возрасте, а некоторые и после 40 лет имеют нормальный резерв с хорошим ответом яичников на стимуляцию и, соответственно, высоким количеством овоцитов при проведении процедур ЭКО. Причиной тому, как правило, являются факторы окружающей среды и, в первую очередь, генетика.

Отделение слабого ответа яичников Института Бернабеу наметило несколько линий для научных исследований, которые, среди прочего, позволят составить генетический профиль женщин, расходующих свой резерв яйцеклеток быстрее других.

Почемупроблеманизкого овариального резерваимеетвнастоящеевремятакуюважность если вы хотите забеременеть?

Социальные изменения, произошедшие в последние годы, вынуждают женщин откладывать материнство. После 35 лет ухудшается не только ответ яичников на стимуляцию, но и отмечается существенное прогрессивное снижение качества овоцитов. Соотношение возраста с резервом яйцеклеток приводит к тому, что все большее и большее количество пациенток сталкиваются со слабым ответом яичников на стимуляцию и, как следствие, с плохим прогнозом при процедурах экстракорпорального оплодотворения. Именно для таких пациенток со слабым ответом яичников на стимуляцию особенно важно произвести грамотную оценку состояния и выявить оптимальные стратегии для повышения шансов на общий успех.

LOW RESERVE

NORMAL RESERVE

Независимый отдел исследования слабого ответа яичников на стимуляцию в Институте Бернабеу

Институт Бернабеу бросает этот вызов ограничениям репродуктивной медицины, чтобы помочь нашим пациенткам вынашивать детей с собственными яйцеклетками. Это первое отделение в Испании, занимающееся такими диагнозами как слабый ответ яичников на стимуляцию и имеющее опыт работы с парами со всех стран мира.

Этот мультидисциплинарный отдел под объединяет специалистов из области репродуктивной медицины, молекулярной биологии, генетики и репродуктивной биологии, которые работают с парами и занимаются лечением и проведением исследований с целью создания индивидуальных планов лечения для каждой пациентки.

В чем заключается мультидисциплинарный подход отделения низкого резерва яйцеклеток?

В нашем отделении каждый случай рассматривается отдельно целой группой профессионалов, специализирующихся в данной области. Наличие отделения низкого резерва яйцеклеток Института Бернабеу позволяет пациенткам пользоваться самыми актуальными инновациями для диагностики и лечения: тесты в специализированных авангардных лабораториях, гинекологическое УЗИ 4D для исследования сосудов яичников и матки, анализ генетических маркеров, матриксная сравнительная геномная гибридизация и другие исследования для разработки индивидуальной стратегии оптимизации возможностей достижения успеха для каждой конкретной пары. 

Терапии омоложения яйцеклеток

• PRP-терапия подразумевает использование в лечебных целях обогащённой тромбоцитами плазмы (PRP), полученной из крови пациентки. Эта терапия активирует фолликулогенез, что приводит к активации функции яичников и дает шанс получить собственный ооцит у пациенток с низким овариальным резервом. 

• Активация функции яичников способом фрагментации и трансплантации собственной ткани яичника, чтобы добиться овариальный ответ у пациенток с яичниковой недостаточностью или ранним климаксом. 

ЭКО с двойной стимуляцией овуляции при низком овариальном резерве.

ЭКО с двойной стимуляцией овуляции в одном цикле. Больше эмбрионов — больше возможностей

ЭКО с двойной стимуляцией овуляции заключается в проведении двойного экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в одном цикле, с целью добавления к замороженным эмбрионам, полученных в первом заборе ооцитов, в первой половине цикла до овуляции, второй забор яйцеклеток, полученных во второй половине цикла. Затем мы начинаем вторую стимуляцию в лютеиновой фазе (после овуляции) с повторным забором ооцитов, последующим экстракорпоральным оплодотворением и витрификацией полученных эмбрионов, которые добавляются к предыдущим. Таким образом, мы получаем большее количество эмбрионов, чем при обычном ЭКО.

Перенос эмбрионов осуществляется в последующем цикле, не требующем стимуляции яичников, которая может изменить рецептивность эндометрия.

ЭКО с тройной стимуляцией овуляции

Некоторым пациенткам с низким овариальным резервом, чтобы увеличить вероятность получения жизнеспособных эмбрионов, может быть показана третья стимуляция с последующим экстракорпоральным оплодотворением.

Научные исследования, разработки и внедрение технических инноваций. Доказательства последовательной двойной стимуляции

Результаты исследования, начатого в 2019 году в Instituto Bernabeu для лечения пациенток с бедным ответом яичников, подтверждают целесообразность протоколов последовательной стимуляции яичников. Что привело к улучшению общих результатов. На это указывает исследовательская работа, представленная на конгрессе ESHRE 2021 (Европейское общество репродукции человека и эмбриологии).

• Follicle-stimulating hormone receptor genotype and its influence on the results of double ovarian stimulation in IVF cycles (Генотип рецептора фолликулостимулирующего гормона и его влияние на результаты двойной стимуляции яичников в циклах ЭКО).
• И, в частности, на конгрессе ESHRE 2019. The luteal phase of double ovarian stimulation treatment (DuoStim) provides higher oocyte and blastocyst yield in unselected infertile patients: a retrospective, same-patient, cohort study (Лютеиновая фаза в двойной стимуляции яичников (DuoStim) обеспечивает более высокий забор ооцитов и бластоцистов у бесплодных пациенток: ретроспективное массовое исследование с участием одного пациента)

Преимущества

Эмоциональное здоровье. Эта терапия максимально исследует возможности стать матерью используя собственные ооциты, избегая таким образом донорство ооцитов. Сокращает время ожидания и продолжительность терапии, которая в основном проходит в одном цикле.

Экономическое преимущество. Цель Instituto Bernabeu — беременность. Диагноз низкого овариального резерва обычно требует более сложной и, следовательно, более дорогостоящей терапии. Для более доступной терапии, мы создали двойное последовательное ЭКО, сократив значительную часть затрат, которые потребовались бы при проведении нескольких стандартных экстракорпоральных оплодотворений.

Эффективность. Эффективность замороженного эмбриона значительно превышает эффективность ооцита. Таким образом, шансы на фиксацию эмбриона увеличиваются.

Более естественный перенос. Перенос эмбрионов позволяет нам использовать протоколы, которые могут улучшить ответ яичников, не беспокоясь о том, может ли такая стимуляция повредить рецептивность матки. Перенос осуществляется в последующем естественном цикле или при специальной подготовке матки для оптимизации ее рецептивности, что повышает шансы на беременность.

Достижения в области исследований низкого резерва яйцеклеток

Институт Бернабеу и его Отделение слабого ответа яичников на стимуляцию являются пионерами исследований в данной области. Результатом этого интереса к исследованиям стало получение нашим институтом в 2012 году премии Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) за представленные результаты в области генетических полиморфизмов у женщин со слабым ответом яичников на стимуляцию. Также мы стали первыми в мире создателями концепции прикладной фармакогенетики в стимуляции яичников с введением нового теста под названием IBgen ЭКО.

В настоящее время центральное место в линиях научных исследований занимают три фундаментальных аспекта:

• Изучение генетических факторов, определяющих старение яичников, для разработки модели прогнозов, на основе которых женщины смогут планировать свою репродуктивную жизнь;
• Разработки в области фармакогенетики, дающие возможность составлять индивидуальные протоколы стимуляции в соответствии с генетическим профилем пациенток, что улучшает ответ организма на вводимые гормоны;
• Изучение новых форм стимуляции путем проведения клинических испытаний у пациентов с низким уровнем ответа, в частности, изучение лютеиновой фазы.
• PRP-терапия подразумевает использование в лечебных целях обогащённой тромбоцитами плазмы, полученной из крови пациентки. Эта терапия активирует фолликулогенез, что приводит к активации функции яичников и дает шанс получить собственный ооцит.
• Новые методы активации яичников для пациенток с ранним климаксом: фрагментация ткани яичников и аутологичная трансплантация (OFFA).