Отделение репродуктивной иммунологии «Instituto Bernabeu» (Института Бернабеу)

Что такое репродуктивная иммунология?

Мы можем определить иммунную систему как набор механизмов защиты от внешней агрессии. Существует врожденный иммунитет, который есть у каждого живого существа, иприобретенный иммунитет, который запоминает нашу защитную реакцию. При повторном контакте с одним и тем же явлением иммунитет позволяет обеспечить быстрый и согласованный ответ.

Иммунная система включает:

• белые кровяные тельца или лейкоциты
• белки — иммуноглобулины или антитела
• и прочие химические медиаторы, например, цитокины.

Какую функцию выполняет Отделение иммунологии?

Отделение репродуктивной иммунологии Института Бернабеу изучает и планирует диагностические и терапевтические меры, которые призваны обеспечить, чтобы иммунная система не была препятствием для достижения успешной беременности.

Неудавшиеся беременности возможны из-за отторжения эмбрионов?

Одна из наиболее передовых функций иммунной системы – возможность отличать собственные белки и структуры от чужих. Беременность является испытанием для работы иммунной системы. В течение девяти месяцев она должна выносить присутствие нового организма, которыйиммунологически отличается от остальных материнских тканей.

Существует очень распространенное заблуждение о том, что иммунная система воспринимает эмбрион как пересадку органа. В отличие от этой сугубо искусственной операции (наша биология не предназначена для пересадки органов), беременность естественна и предусмотрена в рамках эволюции. Она позволяет организму другого человека нормально расти и развиваться в теле женщины.

Несмотря на то, что вся специфика данного процесса в человеческом организме еще не до конца выяснена, мы знаем, что иммунная система играет активную роль в развитии основных органов во время беременности (например, плаценты), и ее нарушения могут быть причиной болезни или иных проблем во время вынашивания ребенка.

Какие иммунные проблемы могут объяснить невозможность забеременеть?

После исключения самых распространенных проблем, которые могут объяснить репродуктивные неудачи пары (наличие хромосомных аномалий всперматозоидах или яйцеклетках, анатомические или эндокринные проблемы), необходимо рассмотреть различные иммунные патологии или нарушения, которые могут повлиять на возникновение или нормальное развитие беременности.

Наиболее распространенным является аутоиммунное заболевание под названием антифосфолипидный синдром. При этом синдроме вырабатываются аутоантитела (антитела к собственным белкам), которых не должно быть. В какой-то момент иммунная реакция привела к их синтезу и способствовала сохранению в ответ на целый ряд белков, связанных сфосфолипидами в мембранахкровеносных сосудов. Антифосфолипидный синдром обычно связывают с повышенным риском развития проблем скоагуляцией, таких как тромбоз артерий или вен, а также с неоднократными выкидышами в отсутствие тромбоза, преждевременными родами или задержкой роста плода.

Как можно справиться с иммунными проблемами, связанными с репродуктивной функцией?

В зависимости от патологии, есть несколько схем лечения с учетом клинического анамнеза и результатов лабораторных исследований.

Отделение репродуктивной иммунологии Института Бернабеу предлагает оценку и лечение перед зачатием, после зачатия и на протяжении всей беременности.

Иммунологические факторы:

• Иногда исследование антифосфолипидного синдрома усложняется, так какв течение нескольких лет диапазон антител для тестирования увеличивается, а результаты часто невзаимозаменяемы при разных диагностических методиках.
• Среди других иммунологических факторов, которые играют роль вразвитии заболевания в течение беременности, так называемое KIR-генотипирование и типирование HLA-C. Генотипирование заключается в исследовании генетических вариантов определенного гена или набора генов.

В данном случае исследуемые гены приводят к возникновению рецепторов одного из вида лейкоцитов под названием NK-клетки (natural killer cells – «естественные киллеры» в переводе с английского), которые играют активную и благотворную роль в развитии беременности. NK-клетки входят в группу лимфоцитов, но, в отличие от лимфоцитов T и B-лимфоцитов, у которых есть специфические рецепторы для конкретных возбудителей инфекции, у NK нет такой специфичности. Они зависят от активации набора рецепторов, стимулирующих или подавляющих клетку, при этом воздействие различных молекул интегрировано вактивирующий или подавляющий сигнал. Эти рецепторы включают так называемые KIR-рецепторы. Стимулирующие их молекулы обычно входя в группу HLA, а именно HLA-C. Молекулы HLA отвечают за то, чтобы иммунная система знала о том, что происходит внутри каждой клетки, и выступают в качестве своеобразной витрины, через которую иммунная система осуществляет наблюдение в режиме контроля качества. Так система может   убедиться, что клетка производит правильные белки или, наоборот, синтезирует аномальные белки, как в случае рака, или чужие белки, как в случае вирусной инфекции.

Молекулы HLA связываются с выработанными белками и проходят контрольиммунной системы. Во время беременности NK-клетки находятся вслизистой оболочке матки, а молекулы HLA-C – на поверхности клеток, происходящих от эмбриона, или трофобластах. Взаимодействие между этими молекулами HLA-C и KIR-рецепторами NK-клеток обеспечивает целый ряд изменений, направленных на обеспечение надлежащего питания ребенка. Эта тема еще является предметом исследований, но можно утверждать, что некоторые сочетания генотипов KIR и HLA-C могут привести к проблемам в изменении структур, необходимом для нормального развития беременности. Кроме того, в последние годы с этим связывают еще и повторные выкидыши. Тем не менее, пока что мы не можем установить истинную причинно-следственную связь между этими факторами и неудачной имплантацией и выкидышами. Поэтому на данный момент необходимо рассматривать экспериментальные исследования.

Какую роль играют другие аутоиммунные нарушения в имплантации эмбриона? Как их диагностировать? 

На нормальное развитие беременности могут влиять такие заболевания, как:

• аутоиммунный гипотиреоз
• целиакия при неоднократном воздействии глютена
• и многочисленные аутоиммунные заболевания (волчанка, рассеянный склероз, болезнь Крона…)

Клиническое аналитическое исследование

Важно провести клиническое аналитическое исследование, направленное на исключение данных заболеваний, которые могут оказывать определенное влияние на обычное течение беременности.

Для этого важно своевременно и неоднократно измерять определенные параметры иммунной системы. Не все тесты, доступные для исследованияиммунной системы, нужны для диагностики возможного иммунологического фактора, который служит препятствием или объясняет репродуктивные неудачи.

Особо полезно составить подробную историю болезни, в которой будет указана необходимость (или ее отсутствие) проведения расширенных тестов, таких как исследования количества или функциональности определенных клеток и цитокинов иммунной системы.

Обычно такие исследования запрашиваются в других случаях, например, при иммунодефиците или системных аутоиммунных заболеваниях, и для большинства пар, испытывающих репродуктивные неудачи, они не требуются.